医学·药学
张帅 , 吴芳 , 吴江东 , 章乐 , 朱荟云 , 张大龙 , 武青青 , 张万江
为探讨泛素样蛋白蛋白酶体系统对单耐异烟肼结核杆菌耐药性的影响及其机制。采用刃天青显色法,比较单耐
异烟肼结核杆菌(对照组)与 4 种基因(Pup 基因、Dop 基因、PafA 基因、Mpa 基因)过表达的单耐异烟肼结核杆菌菌株和
4 种相同基因缺失突变的单耐异烟肼结核杆菌菌株异烟肼最低抑菌浓度(MIC)值的差异;比较在应用外排泵抑制剂
后,单耐异烟肼结核杆菌(对照组)与 4 种基因(Pup 基因、Dop 基因、PafA 基因、Mpa 基因)过表达的单耐异烟肼结核杆
菌菌株和 4 种相同基因缺失突变的单耐异烟肼结核杆菌菌株异烟肼 MIC 差值间的差异。结果显示:(1)与单耐异烟肼
结核杆菌相比,过表达 PafA 基因的该菌株异烟肼的 MIC 值增加了 1.03 μg/mL,过表达 Dop、Mpa 基因的该菌株异烟肼
的 MIC 值分别降低了 1.03 μg/mL、0.68 μg/mL,差异均无统计学意义(P>0.05);与单耐异烟肼结核杆菌相比,过表达 Pup
基因的该菌株异烟肼的 MIC 值增加了 8 μg/mL,缺失 Pup、Dop、PafA、Mpa 基因的该菌株异烟肼的 MIC 值分别降低了
4.82、4.98、4.99、4.9 μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与在应用外排泵抑制剂后单耐异烟肼结核杆菌相比,过表
达 Pup 基因的该菌株异烟肼的 MIC 差值增加了 8 μg/mL,缺失 Pup、Dop、PafA、Mpa 基因的该菌株异烟肼的 MIC 差值
分别降低 4.65、4.81、4.83、4.75 μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);与在应用外排泵抑制剂后单耐异烟肼结核杆菌
相比, 过表达 Dop、PafA、Mpa 基因的该菌株异烟肼的 MIC 差值分别降低了 1、0.99、0.65 μg/mL,差异均无统计学意义
(P>0.05)。由此可知,结核杆菌泛素样蛋白蛋白酶体系统对单耐异烟肼结核杆菌耐药性的产生有调控作用,其作用机制
可能是通过调控单耐异烟肼结核杆菌外排泵的功能来调控其耐药性的产生。